秒速飞艇预测-企业网
 +86-0000-96877
网站公告: 欢迎光临本公司网站!
团队一类当前位置:主页 > 外教团队 > 团队一类 >

【学术前沿】刘新东卞修武王岩教授团队揭示一

更新时间:2020-09-30

  以“滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)–B细胞–抗体”为中心轴的体液免疫在抵御、清除入侵病原体的过程中发挥关键作用。然而,这一免疫轴失控,会导致机体的自身免疫性疾病。新近研究显示,伴随着生发中心反应,一类由胸腺来源的nTreg细胞分化形成滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell, Tfr)能够负向调控体液免疫的中心轴,在维持正常体液免疫应答的同时,防止抗体介导的自身免疫性疾病发生【1-3】。然而,nTreg如何分化成Tfr细胞是领域内空白。

  2020年8月21日,陆军军医大学第一附属医院刘新东/卞修武/王岩教授团队在Science在线发表了题为SOSTDC1-producing follicular helper T cells promote regulatory follicular T cell differentiation的工作。该研究发现,Tfh细胞分化形成新亚群,命名为SOSTDC1+ Tfh细胞。与传统Tfh细胞功能不同,新型SOSTDC1+ Tfh细胞丢失辅助B细胞产生抗体的功能,其通过分泌SOSTDC1促进Tfr细胞分化,负反馈调节生发中心反应,为疫苗的研发、抗体介导的自身免疫性疾病发生机制提供新的理论。该工作首次发现Tfh细胞新亚群—SOSTDC1+ Tfh,通过促进Tfr细胞生成,维持体液免疫稳态,阐释了Tfr细胞分化的新机制。

  在本项研究中,首先为了明确SOSTDC1在Tfh细胞中表达,研究者在国际上首次建立了Sostdc1EGFP/Bcl6RFP双报道转基因小鼠,结果发现:~30% Tfh细胞特异性高表达SOSTDC1,并形成特定的细胞亚型SOSTDC1+ Tfh。免疫荧光染色显示SOSTDC1主要由分布在T-B细胞边界区域的Tfh细胞和成纤维网状基质细胞(FRCs)表达。

  研究者进一步采用单细胞转录组测序分析揭示了SOSTDC1+ Tfh新亚型是由SOSTDC1- Tfh细胞分化生成。在体外实验中发现SOSTDC1+ Tfh细胞与经典的Tfh细胞功能不同,它不能帮助B细胞产生抗体。

  那SOSTDC1+ Tfh细胞的功能是什么呢?在Sostdc1–/–小鼠的流感病毒感染模型以及KLH特异性抗原免疫模型中,研究者发现,SOSTDC1 缺失增强生发中心反应:伴随着生发中心B细胞数目的增多, Tfr细胞数目明显减少。进一步采用骨髓移植构建嵌合体小鼠,研究者发现Tfh细胞来源的SOSTDC1能够促进Tfr细胞分化。

  为了进一步探究SOSTDC1促进Tfr细胞分化的分子机制,研究者通过转录组分析发现,SOSTDC1- Tfh细胞表达大量的WNT配体基因,而SOSTDC1+ Tfh细胞表达拮抗WNT信号的基因。已有研究表明WNT信号抑制Treg细胞功能。研究者推测:缺失SOSTDC1上调WNT/β-catenin信号通路,从而抑制Tfr细胞分化。通过对SOSTDC1缺失情况下的Tfr细胞分析,发现受损Tfr细胞呈现炎性细胞特征:大量表达IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、以及IL-21等炎性细胞因子,同时Tfr细胞表现为WNT/β-catenin信号通路过度激活,表明Tfh可通过SOSTDC1促进Tfr的分化和功能。

  该研究率先发现Tfh细胞的新亚群并定义为SOSTDC1+ Tfh细胞,阐明其通过促进Tfr细胞分化,负反馈调控抗体产生。这一发现不仅为疫苗研发策略提供了理论依据,还为自身免疫性疾病的药物研发、提高抗病毒感染策略提供新视角。

  图3. 新型SOSTDC1+ Tfh以及FRC细胞通过促进Tfr细胞分化负反馈调控体液免疫

  据悉,陆军军医大学第一附属医院病理科刘新东教授、卞修武院士和王岩教授为本研究的通讯作者。陆军军医大学第一附属医院病理科吴鑫博士为该论文的第一作者。

  原标题:《【学术前沿】刘新东/卞修武/王岩教授团队揭示一类Tfh细胞通过分泌SOSTDC1-WNT拮抗剂,促进Tfr细胞分化》

【返回列表】

网站首页 关于我们 新闻动态 招生简章 外教团队 学员风采 就业指南 在线报名 联系我们 秒速飞艇预测
地址:广东省广州市天河区88号    电话: 400-123-4567    传真: +86-123-4567    
技术支持: ICP备案编号: ICP备********号